Сергей Пускепалис родом из поселка Олымский Касторенского района Курской области. Он родился в 1966 году. Спустя 14 лет семья переехала в Саратов, где после срочной военной службы он начал актерскую карьеру.
С 2019 года был художественным руководителем Ярославского театра драмы имени Ф. Волкова.